QbD“質量源于設計”簡介

“質量源于設計”（Quality by Design，QbD）。其定義為：在可靠的科學和質量風險管理基礎之上的，預先定義好目標并強調對產品與工藝的理解及工藝控制的一個系統的研發方法。

在ICH發布的Q8（Pharmaceutical Development，Q8）藥物研發中指出：藥品研發的目的在于設計一個高質量的產品，以及能持續生產出符合其預期質量水平的產品的生產工藝。質量不是通過檢驗注入到產品中，而是通過設計賦予的。要想獲得良好的設計，必須增加對產品的理解和對生產的全過程控制。

ICH Q8旨在對藥物研發和生產尋求一種預期的狀態，即：

（1）通過有效生產工藝設計，達到并保證產品質量和性能；

（2）產品標準基于對配方設計和工藝因素如何影響產品性能的機制化的理解；

（3）影響持續改進和連續“實時”確保質量的能力。

FDA對QbD系統的要求：產品的設計要符合患者的要求，設計的過程要始終符合產品的質量特性，充分了解各類成份及過程參數對產品質量的影響，充分尋找過程中各種可變因素的來源，不斷地更新與監測過程以保證穩定的產品質量。實施QbD理念是將PAT（Process Analytical Technology，PAT，過程分析技術）與RM（Risk Management，RM，風險管理）綜合應用于藥品開發的過程，其目的并不是消除生產中的偏差，而是建立一種可以在特定范圍內通過調節偏差來保證產品質量穩定性的生產工藝。通過QbD可以找出這個范圍，并建立設計空間。ICH Q8對設計空間的定義為“已被證明有質量保障作用的物料變量和工藝參數的多維組合和相互作用”，就是各種影響產品質量的關鍵因素和參數的組合。

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目前人們對QbD的關注日益加深。在藥品注冊前期，許多公司在工藝研發階段投入了大量的精力和資金進行研究，其目的是在研究中形成建立“設計空間”所需的科學基礎，并從中找出存在于物料和生產工藝中的一系列變量，使得工藝參數由“固定的”轉變為“可變的”。對工藝參數產生如此優化和提升的關鍵是，對工藝的深入和透徹理解。這樣，藥企就可以通過QbD的應用，減少藥品生產的質量風險，降低生產成本，縮短投資回報時間。

結合藥品開發要素及流程（見下圖）：

 藥品開發要素

我們可以拓展得到，QbD理念在產品生命周期中的實施應用過程：

（1）目標產品概況-定義目標產品的用途和預定義產品質量（如臨床關聯性、功效、安全性）。對于口服速釋固體制劑而言，典型的目標產品概括一般包括性狀、鑒別、含量或含量均勻性、純度或有關物質、溶出度等；

（2）工藝概括-列出對物料操作的不同單元。如稱量、粉碎、制粒、總混、壓片、包衣、包裝等；

（3）知識-對工藝知識（物料處理工藝、操作單元選擇等）進行總結，通過初始風險分析來確定關鍵質量屬性和關鍵工藝參數；

（4）工藝研發-借助DoE（Design of Experiments，DoE，實驗設計），PAT，RA（Risk Assessment，RA，風險分析）和風險控制等工具來深入研究。使用這些實用性較強的方法和技術，將會提高對產品和工藝的理解；

（5）空間設計-總結對物料和工藝的理解，判斷和描述質量保證的多維空間；

（6）控制策略-在設計空間內確定控制策略，以指導商業化生產；

（7）持續改進-基于對產品和工藝知識的理解和質量風險管理（物料、位置、范圍等），對生命周期管理提出意見和改進，保證產品質量的穩定性。

將科學的基于風險的方法應用于產品、工藝研發和生產中，可以使生產資源得到更清晰的優化。同時，理解產品和工藝設計，并且將這些理念與患者需求相聯系，這將會對提高企業生產效率和工藝能力有較大的幫助。依照QbD原則進行新藥和已上市產品的工藝研究，可以更加科學地保證藥品質量、降低監管風險，使藥品開發、生產和監管更好地、可持續地滿足人民群眾對藥品安全性、有效性的需求。而鑒于QbD理念推出不久，體系還需要通過理論研究和實踐進行完善，這也為我國制藥行業監管和參與規則制定方面提供了很好的機會。

將質量源于設計的理念有效地應用于藥品的研發、生產、審評和監管，不但對提高藥品的質量，而且對創新藥在中國的發展，都有其現實意義和深遠的歷史意義。

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